GATA1介导的巨噬细胞极化通过TrkB/cGMP-PKG信号通路促进子痫前期的发生发展

背景：子痫前期（PE）是一种严重的妊娠并发症，以高血压和蛋白尿为特征。PE对母亲和胎儿的健康构成重大威胁，目前尚无明确的治疗方法。最近的研究表明，转录因子GATA1可能参与PE的病理过程，但其潜在机制仍不清楚。NTRK2/cGMP–PKG信号通路在调节巨噬细胞（母胎界面的关键免疫细胞）的功能和极化中起关键作用。本研究旨在探讨GATA1在PE发病机制中的作用，特别关注GATA1调控的巨噬细胞中TrkB/cGMP–PKG信号及其失调如何促进子痫前期的发展。方法：通过使用THP-1细胞、THP-1细胞与HTR-8/Svneo、HPVECs共培养系统以及Sprague–Dawley（SD）大鼠，结合基因敲低和过表达技术，我们探讨了GATA1对TrkB/cGMP–PKG信号通路的影响。进行了转录组测序、生物信息学分析、动物实验和临床样本收集，以验证GATA1在PE中的作用。结果：敲低GATA1减轻了PE的症状，且该效应可被TrkB过表达逆转。与对照组相比，sh-GATA1组中M2细胞的比例显著升高（P < 0.001）。此外，sh-GATA1组中TrkB、cGMP和PKG的蛋白表达水平较对照组显著降低（分别为P < 0.001、P < 0.001、P < 0.001、P < 0.05）。此外，敲低GATA1显著促进了HTR-8/Svneo细胞的迁移率和血管形成（分别为P < 0.001、P < 0.05），而这些效应被NTRK2过表达所抑制（分别为P < 0.05、P < 0.01）。结论：研究表明，敲低GATA1通过TrkB/cGMP–PKG信号通路调节巨噬细胞的M2极化，影响PE的进展。此外，在PE患者胎盘的转录组数据中，GATA1与TrkB/cGMP–PKG信号通路之间存在显著关联。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s40001-024-02229-0获取。关键词：GATA1、敲低、NTRK2、TrkB、cGMP–PKG、巨噬细胞、血管化