柴当薄石油醚部位的抗抑郁作用及潜在机制：网络药理学与代谢组学整合研究

柴当薄（CDB）是一种抗抑郁中药复方，由经典抗抑郁中药复方逍遥散通过拆方研究简化而来，具有疏肝养血的功效。尽管CBD的抗抑郁作用已在动物研究中得到证实，但其抗抑郁活性的物质基础和可能的分子机制尚未明确阐明。在此，我们利用网络药理学和代谢组学研究了CDB抗抑郁部位（CDB石油醚部位，PEFC）对慢性不可预知温和应激（CUMS）诱导的小鼠抑郁样行为的影响和潜在机制。首先，采用UPLC-QE/MS鉴定PEFC的化学成分。为提取活性成分，使用SwissADME筛选对发现的PEFC实际成分进行筛选。基于网络药理学方法预测PEFC潜在的抗抑郁靶点，并对预测靶点进行通路富集分析。随后，建立CUMS小鼠抑郁模型，进行基于LC-MS的非靶向海马代谢组学分析，以鉴定差异代谢物及相关代谢通路。最后，通过Western blot检测小鼠海马中的蛋白表达，以验证网络药理学和代谢组学推断。在SwissADME中筛选出16种活性化合物，作用于抑郁的73个核心靶点，包括STAT3、MAPKs和NR3C1；KEGG富集分析显示PEFC调节PI3K-Akt信号通路、内分泌抵抗和MAPK等信号通路以发挥抗抑郁作用。PEFC显著逆转了CUMS小鼠海马代谢物的异常，主要影响甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸的合成与代谢，影响儿茶酚胺转移和胆碱能突触，并调节mTOR信号通路的活性。此外，Western blot分析证实PEFC显著影响CUMS小鼠海马中PI3K/Akt/mTOR信号通路的主要蛋白水平。本研究整合代谢组学、网络药理学和生物学验证来探索PEFC治疗抑郁症的潜在机制，其机制与调节海马氨基酸代谢功能障碍和激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。该综合策略也为揭示具有抗抑郁作用的中药多成分、多靶点、多通路的药效机制提供了一种合理的方法。