人支气管上皮细胞中m6A甲基化修饰与香烟烟雾诱导的铁死亡之间的相关性分析

背景 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，其特征是长期气道炎症，可导致气道重塑和持续性气流受限。暴露于香烟烟雾被认为是COPD发生的主要诱因。研究已证实，铁死亡和m6A修饰与多种炎症相关疾病密切相关。然而，m6A甲基化与COPD中铁死亡之间的相关性尚未得到证实。在本研究中，结合生物信息学分析和分子生物学方法，我们研究了m6A甲基化与香烟烟雾诱导的16HBES细胞中铁死亡相关基因（SLC7A11和NQO-1）的相关性。 方法 合并两个微阵列数据集（GSE30063和GSE64614），通过生物信息学技术鉴定差异表达基因（DEGs）。建立了香烟烟雾（CS）诱导的16HBE细胞模型。使用相关检测试剂盒检测ROS、GSH、MDA和总铁含量。通过逆转录-定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法测定与铁死亡和m6A甲基化修饰相关基因的表达水平。 结果 在上述两个数据库中总共鉴定出529个差异表达基因。对于COPD患者，观察到铁死亡相关基因（GCLC、NQO-1、SLC7A11）和m6A甲基化相关基因（FTO）发生显著变化。铁死亡相关基因（SLC7A11和NQO-1）的表达水平与m6A甲基化基因（FTO）的表达水平之间也呈负相关。体外实验结果表明，SLC7A11和NQO-1显著下调，而FTO显著上调。此外，香烟烟雾刺激增加了16HBE细胞中MDA、LPO和ROS的水平，同时降低了GSH和总铁的含量。 结论 我们的研究结果探讨了COPD中铁死亡与m6A甲基化之间的关系，并筛选出SLC7A11、NQO-1和FTO可能在COPD的发病机制中起关键作用。 摘要 在本研究中，结合生物信息学分析和分子生物学方法，我们研究了N6-甲基腺苷（m6A）甲基化与16HBES中铁死亡相关基因（SLC7A11和NQO-1）的相关性。我们的研究表明，SLC7A11、NQO-1和FTO可能是识别吸烟者COPD风险的潜在有用基因，并为COPD的预防和治疗以及未来靶向药物的研发提供参考和新思路。