双歧杆菌和瑞舒伐他汀通过肠-肝轴对代谢相关脂肪性肝病的影响。

背景/目的 研究表明，瑞舒伐他汀治疗可以改善代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者的肝脏病理，双歧杆菌治疗也可以改善MAFLD。因此，需要研究双歧杆菌、瑞舒伐他汀及其联合用药对饮食诱导的MAFLD大鼠模型相关指标的影响。 方法 将40只大鼠分为五组：正常饮食组（N）、高脂饮食（HFD）模型组（M）、HFD+益生菌组（P）、HFD+他汀组（S）和HFD+益生菌+他汀组（P-S）。为建立MAFLD模型，M、P、S和P-S组大鼠喂食HFD 8周。处理包括N组给予生理盐水，P、S和P-S组分别通过灌胃给予双歧杆菌、瑞舒伐他汀或其组合。干预4周后处死大鼠，收集样本分析胃肠动力和肝功能、病理变化、炎性细胞因子产生以及关键信号通路中蛋白的表达。 结果 HFD喂养显著增加了大鼠的体重、肝脏指数和胰岛素抵抗（IR）指数，表明MAFLD模型成功建立。双歧杆菌降低了MAFLD大鼠的肝脏指数，而双歧杆菌联合瑞舒伐他汀降低了MAFLD大鼠的肝脏指数、IR指数以及天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶水平。MAFLD模型显示调节炎症的信号通路中蛋白表达改变，炎性细胞因子产生增加，MAFLD活动评分（MAS）升高，肝脏出现病理变化。MAFLD模型还显示肠道神经元和肠胶质细胞（EGCs）的相对数量减少，胃肠激素分泌改变，胃肠排空减慢。双歧杆菌、瑞舒伐他汀或其组合抑制了这些各种变化。HFD喂养改变了大鼠的肠道菌群，测试的处理抑制了这些变化。这些结果表明，MAFLD大鼠的胃肠动力障碍和肝功能异常可能与肠道菌群中大肠杆菌-志贺氏菌减少和Asticcacaulis菌增多有关，而双歧杆菌联合瑞舒伐他汀改善肝功能可能与肠道菌群中Sphingomonas和Odoribacter菌增多以及Turicibacter菌减少有关。 结论 双歧杆菌和瑞舒伐他汀的联合使用能比单独使用双歧杆菌或瑞舒伐他汀更好地调节MAFLD模型大鼠的肠道菌群，促进胃肠排空，改善肝脏病理和功能。这为MAFLD的治疗提供了更好的策略。