DDX3通过卵子发生中的翻译控制对女性生育力至关重要

DEAD-box RNA解旋酶3（DDX3）及其同源物通过解开特定mRNA的二级结构在翻译起始中发挥重要作用。人类DDX3基因位于性染色体上，因此有DDX3X和DDX3Y。DDX3X在几乎所有组织中普遍表达，对胚胎发育至关重要，而DDX3Y仅在睾丸中表达，对男性生育力至关重要。果蝇belle（bel）是DDX3的唯一直系同源物，bel突变导致雄性和雌性不育。利用果蝇bel突变体和Ddx3x条件性敲除（cKO）小鼠，我们证实了DDX3在女性生育力和卵巢发育中的关键作用。果蝇bel突变体表现出雌性不育和未成熟的卵室。一致地，小鼠卵母细胞特异性Ddx3x敲除导致雌性不育和卵子发生受损。我们进一步发现，果蝇bel突变体中未成熟的卵室和卵母细胞特异性Ddx3x cKO小鼠中受损的卵泡发育是由过度凋亡引起的。我们还鉴定了一组参与卵母细胞减数分裂和成熟的DDX3靶基因，并证明DDX3参与它们在人类细胞中的翻译。我们的结果表明，DDX3通过卵子发生中的翻译控制对女性生育力至关重要。