Legumain缺乏通过调节T细胞受体信号传导阻止动脉粥样硬化形成

动脉粥样硬化是一种与衰老相关的病理过程，与斑块和血浆中legumain水平升高有关。然而，其潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨legumain在动脉粥样硬化斑块进展中的作用，特别关注CD4+ T细胞的功能和表型变化。将载脂蛋白E缺乏（Apoe−/−）小鼠与legumain缺乏（Lgmn−/−）小鼠杂交，产生Lgmn−/−Apoe−/−小鼠。在高脂饮食喂养的Apoe−/−小鼠的动脉粥样硬化斑块中，CD4+ T细胞聚集。敲除legumain减弱了斑块中CD4+ T细胞的沉积，并减少了动脉粥样硬化病变的数量。Lgmn−/−小鼠血液、淋巴结和脾脏中的CD4+ T细胞水平降低。转录组学分析显示，legumain缺失通过抑制T细胞受体（TCR）信号通路，降低了CD4+记忆T细胞的分化、存活和功能。这些变化伴随着抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）的下调以及白细胞介素（IL）-2和干扰素（IFN）-γ释放的减少。这些结果表明，legumain缺乏可能通过损害CD4+ T细胞的存活、增殖和功能而在动脉粥样硬化的发展中发挥作用。抑制legumain活性可能是治疗动脉粥样硬化的一种创新疗法。