骨髓间充质干细胞外泌体携带的lncRNA SNHG7通过靶向miR-485-5p/FSP1轴减轻软骨细胞铁死亡和炎症从而缓解骨关节炎

背景：骨关节炎（OA）是一种退行性关节疾病，是成年人残疾的主要原因。越来越多的证据表明，骨髓间充质干细胞（BMSCs）携带的外泌体对OA具有显著的治疗作用。然而，其精确的调控网络仍不清楚。方法：从患者获取OA和正常软骨样本，并用人IL-1β处理软骨细胞构建细胞OA模型。通过纳米颗粒跟踪分析（NTA）和透射电子显微镜（TEM）鉴定BMSCs制备的外泌体。用CCK-8法检测细胞活力。用相应的ELISA试剂盒分别检测LDH和炎症因子（TNF-α和IL-6）评估炎症损伤。用相应的试剂盒检测GSH、MDA和铁水平评估铁死亡，用DCFH-DA检测ROS水平。用RT-qPCR/western bolt检测基因/蛋白表达。进行RNA免疫沉淀和荧光素酶活性测定以检测小核仁RNA宿主基因7（SNHG7）/铁死亡抑制蛋白1（FSP1）和miR-485-5p的相互作用。结果：在IL-1β诱导的软骨细胞和OA软骨组织中SNHG7和FSP1表达均降低，且二者在临床水平上呈正相关。此外，SNHG7富集于BMSCs来源的外泌体（BMSCs-Exos）中，并能被软骨细胞内化。功能分析表明，给予BMSCs-Exos可抑制IL-1β诱导的软骨细胞的炎症损伤、氧化应激和铁死亡，而当SNHG7在BMSCs-Exos中过表达时，这些变化得到增强。值得注意的是，软骨细胞中FSP1沉默消除了外泌体SNHG7介导的有益作用。结论：BMSCs释放的外泌体SNHG7通过miR-485-5p/FSP1轴抑制IL-1β诱导的软骨细胞的炎症和铁死亡。这项工作表明BMSCs来源的外泌体SNHG7可能成为OA治疗的一个有前景的靶点。