B7-H3通过调控CD8+ T细胞耗竭促进鼻咽癌进展

背景 B7‐H3蛋白是人体肿瘤发生过程中适应性免疫应答的重要调节因子。4‐1BB是表达于活化CD8+ T细胞上的共刺激受体，调节T细胞免疫。在此，我们研究了B7‐H3在鼻咽癌（NPC）生长和侵袭中的作用，及其与4‐1BB相互作用对肿瘤免疫的影响。 方法 设计短发夹（sh）RNA以敲低NPC细胞中的B7‐H3表达。建立稳定敲低B7‐H3的NPC细胞并注射到裸鼠中。通过CCK8实验、流式细胞术、TUNEL实验和western blot分析检测B7‐H3对细胞增殖、凋亡和上皮‐间质转化（EMT）的影响。使用Transwell实验和划痕实验测定迁移和侵袭能力。进行免疫共沉淀（Co‐IP）实验以研究B7‐H3与4‐1BB之间的相互作用。在共培养体系和异种移植小鼠中使用抗4‐1BB抗体研究4‐1BB对NPC发展的影响。 结果 转染sh‐B7‐H3的NPC细胞表现出更高的凋亡率、更慢的生长速度、受损的迁移能力和较少的体外EMT。稳定敲除B7‐H3的异种移植小鼠具有较低的肿瘤负担，剥离的肿瘤在体内具有较低的细胞增殖率、较高的凋亡率和较少的EMT。此外，B7‐H3表达降低与干扰素‐γ、肿瘤坏死因子‐α和4‐1BB+CD8+肿瘤浸润淋巴细胞呈正相关。Co‐IP研究表明B7‐H3与4‐1BB相互作用。此外，sh‐B7‐H3对NPC肿瘤生长、侵袭和肿瘤免疫的抑制效应可被抗4‐1BB抗体在体内和体外缓解。 结论 我们的研究结果表明，B7‐H3可能加速肿瘤生长、肿瘤细胞侵袭和EMT，并与4‐1BB相互作用产生CD8+ T细胞耗竭，从而抑制肿瘤免疫。B7‐H3可能作为治疗NPC的新靶点。