NLRC5通过抑制ERβ介导的炎症反应发挥抗子宫内膜异位症作用

背景：子宫内膜异位症是一种众所周知的慢性炎症性疾病。子宫内膜异位症的发展受到雌激素受体β（ERβ）的显著影响，而NOD样受体（NLRs）家族CARD结构域蛋白5（NLRC5）在子宫内膜异位症中表现出抗炎特性。然而，NLRC5介导的抗炎作用是否参与ERβ介导的子宫内膜异位症仍不确定。本研究旨在评估这种关系。方法：收集了9例子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜组织和10例异位子宫内膜组织，并分析了10名健康可生育女性的子宫内膜样本，使用免疫组织化学（IHC）对ERβ的表达水平进行了定量。随后，我们通过腹腔注射构建了子宫内膜异位症小鼠模型。我们检测了子宫内膜异位症小鼠中ERβ、NLRC5、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-10的表达，并测量了异位病灶的体积。在体外，将人子宫内膜基质细胞（hESCs）分别转染ERβ过表达和NLRC5过表达质粒。然后我们使用实时定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹分析评估了ERβ和NLRC5的表达。此外，我们通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量了细胞培养上清液中TNF-α、IL-6和IL-10的浓度。另外，我们使用Transwell和伤口愈合实验评估了hESCs的迁移和侵袭能力。结果：抑制NLRC5表达促进了子宫内膜异位症小鼠异位病灶的发展，上调了促炎因子TNF-α和IL-6的表达，并下调了抗炎因子IL-10的表达。子宫内膜异位症中NLRC5的高表达依赖于ERβ过表达。ERβ促进hESCs的迁移部分依赖于炎症微环境。最后，NLRC5过表达抑制了ERβ介导的子宫内膜异位症的发展和炎症反应。结论：我们的结果表明，先天免疫分子NLRC5介导的抗炎作用参与了ERβ介导的子宫内膜异位症发展，部分阐明了子宫内膜异位症的病理机制，扩展了我们对参与子宫内膜异位症的炎症反应相关特定分子的认识，并可能为子宫内膜异位症提供新的治疗靶点。