TREM2依赖的小胶质细胞激活通过PPARγ和CD36在视网膜变性中保护感光细胞

视网膜变性是一组具有进行性视力丧失的破坏性疾病，常导致失明。对视网膜小胶质细胞的研究在阻止变性进展方面具有巨大的治疗潜力。本研究探讨了在视网膜变性期间，激活的小胶质细胞TREM2介导的保护功能的机制。在C57BL/6J（WT）和Trem2敲除（Trem2−/−）小鼠中建立了N-甲基-N-亚硝基脲（MNU）诱导的视网膜变性。我们发现MNU处理导致感光细胞凋亡和小胶质细胞浸润同时发生。在感光细胞变性过程中观察到疾病相关小胶质细胞特征基因的显著上调。MNU处理后，Trem2−/−小鼠表现出加剧的感光细胞死亡、减少的小胶质细胞迁移和吞噬、降低的小胶质细胞PPARγ激活和CD36表达。PPARγ的药物激活促进了小胶质细胞迁移，改善了感光细胞变性，并恢复了MNU处理的Trem2−/−小鼠中CD36的表达。抑制CD36活性加重了MNU处理的WT小鼠的感光细胞变性。我们的发现表明，在视网膜变性期间，小胶质细胞的保护作用依赖于Trem2的表达，并通过PPARγ的激活和随之而来的CD36表达上调来实现。我们的研究将TREM2信号传导与PPARγ激活联系起来，并为视网膜变性的管理提供了一个潜在的治疗靶点。