餐后运动通过血管生成素样蛋白调节组织特异性甘油三酯摄取

燃料底物在碳水化合物和脂肪之间的切换对维持代谢稳态至关重要。在有氧运动期间，主要能量来源逐渐从碳水化合物转向脂肪。虽然众所周知运动可以动员脂肪组织中的脂肪储存，但循环脂质如何根据不同的能量需求在组织特异性上分布仍不清楚。在此，我们证明有氧运动与营养可利用性相关，通过血管生成素样（ANGPTL）蛋白的差异作用，调节脂蛋白脂肪酶（LPL）的组织特异性活性，LPL是分解循环甘油三酯（TG）以供组织摄取的关键酶。运动减少了ANGPTL3蛋白的组织结合，特异性地在餐后状态增加心脏和骨骼肌中的LPL活性和TG摄取。机制上，运动抑制胰岛素分泌，通过PI3K/mTOR/CEBPα通路减弱肝脏Angptl8转录，而该转录对其伴侣ANGPTL3的组织结合至关重要。ANGPTL8的组成性表达阻碍了脂质利用，并导致运动反应中的心脏功能障碍。相反，运动促进了白色脂肪组织中ANGPTL4的表达，覆盖了ANGPTL8/ANGPTL3抑制脂肪LPL活性的调节作用，从而将循环TG从储存中转移。总之，我们的发现揭示了一个被忽视的分叉ANGPTL-LPL网络，该网络协调有氧运动反应中的燃料切换。