TAOK1介导的YAP/TEAD通路调控作为心力衰竭潜在治疗靶点的研究

背景：本研究旨在确定白细胞介素（IL）-17、TAO激酶1（TAOK1）和NOD样受体蛋白3（NLRP3）在心肌细胞焦亡和增殖中的作用。方法：采用IL-17处理的H9C2细胞作为体外心力衰竭（HF）模型。对这些细胞进行TAOK1过表达或敲低，并用BMS-986299（NLRP3炎症小体激动剂）、MCC950（NLRP3炎症小体抑制剂）或维替泊芬（Yes相关蛋白[YAP]抑制剂）处理。之后，检测其焦亡、增殖能力以及基因和蛋白表达水平。使用阿霉素诱导的HF大鼠作为体内模型，并进行TAOK1过表达。之后，评估其心肌病理、NLRP3炎症小体介导的焦亡以及YAP/TEAD通路功能。结果：IL-17处理增加了H9C2细胞的焦亡并降低了其增殖能力。此外，IL-17处理诱导了H9C2细胞中NLRP3炎症小体的激活和YAP/TEAD通路的抑制。而且，TAOK1过表达减轻了IL-17介导的对H9C2细胞的影响，而TAOK1敲低则增强了这些影响。此外，BMS-986299或维替泊芬处理影响了H9C2细胞的焦亡、增殖能力和NLRP3炎症小体激活，且不依赖于TAOK1的表达。在阿霉素诱导的HF大鼠模型中，TAOK1过表达减轻了心肌损伤，抑制了NLRP3炎症小体通路的激活，并恢复了YAP/TEAD通路的活性。结论：TAOK1通过调节NLRP3炎症小体和YAP/TEAD通路的活性，在调节IL-17介导的心肌细胞焦亡增加和增殖减少中发挥了关键作用。