噻唑烷-2,4-二酮杂合物作为双重α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制剂：设计、合成、体外和体内抗糖尿病评价。

使用溶液相化学合成了12种3,5-二取代噻唑烷-2,4-二酮（TZD）杂合物。延续我们之前的工作，合成了九个O-修饰的乙基香兰素衍生物（8a–i），并在初步反应条件下通过Knoevenagel缩合与TZD核心反应得到最终衍生物9a–i。此外，合成了三种靛红–TZD杂合物（11a–c）。通过1H和13C NMR光谱对中间体和最终衍生物进行了表征，观察到的化学位移与所提出的结构一致。新合成衍生物的体外α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制评价显示，化合物9F和9G是最佳的双重抑制剂，其对α-葡萄糖苷酶的IC50值分别为9.8 ± 0.047 μM（9F）和5.15 ± 0.0017 μM（9G），对α-淀粉酶的IC50值分别为17.10 ± 0.015 μM（9F）和9.2 ± 0.092 μM（9G）。合成化合物的对接分析表明，与α-淀粉酶相比，化合物对α-葡萄糖苷酶具有更高的结合亲和力，这从对接分数范围（α-淀粉酶为−1.202至−5.467，α-葡萄糖苷酶为−4.373至−7.300）可以看出。此外，这些分子具有较高的LD50值，通常在1000至1600 mg kg−1体重范围内，并表现出无毒特性。在PANC-1和INS-1细胞上的体外细胞毒性测定结果表明，这些化合物对所测试的细胞没有显著的毒性。化合物9F和9G表现出较高的口服吸收，即口服吸收>96%，其分子动力学模拟结果与观察到的对接结果密切一致。最后，通过链脲佐菌素诱导Wistar大鼠糖尿病，评估了化合物9F和9G的体内抗糖尿病效果。分子9G因其能够调节血浆和组织匀浆中的多种生化标志物而被确定为最有效的抗糖尿病分子。结果进一步通过对分离的胰腺、肝脏和肾脏进行的组织学检查得到证实。