社交失败应激通过激活hepcidin-ferroportin轴损害系统性铁代谢

慢性心理应激已被报道可降低循环铁浓度并损害造血功能。然而，其潜在机制仍不清楚。本研究旨在通过使用社交失败应激（SDS）模型（一种广泛使用的抑郁模型）研究心理应激对生物铁代谢的影响。与对照组小鼠相比，接受SDS的小鼠（SDS小鼠）表现出较低的社交互动（SI）行为。SDS小鼠还表现出造血功能受损，表现为循环红细胞计数减少、网织红细胞计数升高和血浆铁水平降低。在SDS小鼠中，骨髓中的铁含量降低，而脾脏中的铁含量升高，提示系统性铁代谢失调。SDS小鼠血浆中hepcidin（系统性铁稳态的重要调节因子）浓度升高。同时，SDS小鼠脾脏和十二指肠中ferroportin（受hepcidin负调控的铁转运蛋白）的浓度低于对照组小鼠。使用hepcidin抑制剂达肝素治疗可阻止SDS小鼠血浆铁水平的降低。将前体hepcidin转化为活性hepcidin的furin的基因表达和酶活性均升高，且与血浆hepcidin浓度呈正相关。因此，furin激活可能是血浆hepcidin浓度升高的原因。本研究首次表明，心理应激通过激活hepcidin–ferroportin轴破坏系统性铁稳态。在治疗铁难治性贫血的疾病时，考虑心理应激源可能是有益的。