Fractalkine/CX3CL1在MPO-AAV相关性肾小球肾炎大鼠中的表达及意义

目的：探讨Fractalkine（CX3CL1，FKN）在髓过氧化物酶和抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎（MPO-AAV）大鼠血清和肾组织中的表达及意义。方法：将30只Wistar-Kyoto（WKY）大鼠随机分为：对照组、MPO-AAV组（腹腔注射400 µg/kg MPO混合完全弗氏佐剂）、MPO-AAV+抗FKN组（腹腔注射400 µg/kg MPO混合完全弗氏佐剂，6周后腹腔注射抗FKN 1 µg/只/天）、抗FKN组（1 µg/只/天，腹腔注射）。每组10只，通过腹腔注射MPO+完全弗氏佐剂建立MPO-AAV相关性肾小球肾炎模型。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中MPO-ANCA和FKN的浓度。采用苏木精-伊红（HE）染色检测肾组织病理变化。采用Western blot和免疫荧光染色检测肾组织中FKN蛋白的表达和定位。肾功能检测指标：24小时尿蛋白（UAER）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）。采用免疫组织化学检测p65NF-κB和IL-6的表达水平。结果：与对照组相比，MPO-AAV组血清MPO-ANCA抗体表达水平显著升高（P < 0.01），24小时UAER、BUN和Scr含量显著上调（P < 0.01）。与对照组相比，MPO-AAV组肾小球出现不同程度的损伤、炎症细胞浸润、膜细胞增生和肾小管水肿。与对照组相比，MPO-AAV组大鼠血清和肾组织中FKN水平显著升高（P < 0.01），肾组织中p65NF-κB和IL-6高表达（P < 0.01）（P < 0.05），而抗FKN逆转了上述因子的表达。在MPO-AAV肾组织中，FKN主要表达于肾小管上皮细胞和肾小球足细胞的胞质中。此外，给予拮抗FKN后，MPO-AAV大鼠肾功能24小时UAER、BUN和Scr含量显著降低（P < 0.01），肾组织损伤显著改善。结论：FKN可能在MPO-AAV相关性肾小球肾炎的发病机制中发挥关键作用。