腺苷、利多卡因和镁治疗促进实验性前交叉韧带断裂和重建后的关节组织愈合

目的：腺苷、利多卡因和镁（ALM）治疗在前交叉韧带重建（ACLR）术后早期对男性和女性产生不同的免疫炎症反应。我们的目的是研究ALM治疗对术后28天关节组织修复和恢复的性别特异性影响。方法：成年Sprague-Dawley雄性（n=21）和雌性（n=21）大鼠随机分为ALM或生理盐水对照组。ACL断裂三天后，动物接受ACLR。在皮肤切开前开始静脉输注ALM或生理盐水，持续一小时。在皮肤缝合前也给予关节内推注ALM或生理盐水。动物观察至28天，评估关节功能、疼痛、炎症标志物、组织病理学和组织修复标志物。结果：尽管膝关节功能相似，与对照组相比，ALM治疗的雄性大鼠全身炎症、滑液血管生成和促炎介质、滑膜炎和脂肪垫纤维化改变减少。在ACL移植物中，ALM治疗的雄性大鼠组织修复标志物表达增加，炎症减少，胶原组织增加，移植物-骨愈合改善。与雄性相比，雌性没有持续性全身炎症的证据。与对照组相比，ALM治疗的雌性大鼠膝关节伸展、步态生物力学改善，滑液巨噬细胞炎症蛋白-1α（MIP-1α）升高。在ACL移植物中，ALM治疗的雌性大鼠炎症减少，胶原组织增加，移植物-骨愈合改善。在ALM治疗的动物的关节软骨中，雄性的基质金属蛋白酶（MMP）-13表达减弱，而雌性的修复标志物增加。结论：在28天时，ALM治疗以性别特异性方式减少炎症、增强组织修复模式并改善关节功能。该研究支持向人体安全性试验过渡。