TNFAIP6通过上调c-Myc/PKM2轴促进肝细胞癌糖酵解

背景：肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌。尽管治疗有所改善，但HCC患者的持久缓解率和生存获益仍然有限。迫切需要阐明分子机制并寻找治疗策略以改善临床结局。TNFα刺激基因-6（TNFAIP6）在多种肿瘤的预后中起关键作用，但其在HCC中的作用仍不清楚。方法：采用实时定量PCR（qRT-PCR）和免疫组织化学（IHC）分析评估TNFAIP6在HCC患者中表达的临床相关性。采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、Edu实验和transwell实验评估HCC细胞的恶性程度。采用葡萄糖摄取、乳酸产生、ATP产生以及通过Seahorse XF分析仪测定的细胞外酸化率（ECAR）来评估TNFAIP6在有氧糖酵解调节中的作用。通过Western blot检测糖酵解中关键蛋白的表达。使用免疫共沉淀（Co-IP）和染色质免疫沉淀（ChIP）分别用于蛋白-蛋白相互作用或蛋白-RNA相互作用。在HCC细胞中敲低和过表达TNFAIP6用于分析TNFAIP6在HCC中的功能。结果：TNFAIP6在HCC中显著上调，并预示不良临床预后。敲低TNFAIP6抑制了HCC细胞的体外细胞增殖、侵袭、迁移以及糖酵解。机制上，我们阐明TNFAIP6与异质性胞核核糖核蛋白C（HNRNPC）相互作用，稳定c-Myc mRNA并上调丙酮酸激酶M2（PKM2）以促进糖酵解。结论：我们的研究揭示了TNFAIP6促进有氧糖酵解的分子机制，这有利于HCC的恶性进展，并为疾病管理提供了潜在的临床治疗策略。