MiR-148a-3p/SIRT7轴缓解炎症诱导的内皮功能障碍

在内皮细胞中，miR-148a-3p参与多种病理通路，包括慢性炎症状态。然而，迄今为止，miR-148a-3p在内皮炎症状态中的分子机制尚未完全阐明。为此，我们研究了miR-148a-3p在经白细胞介素-6（IL-6）处理的人主动脉内皮细胞（teloHAECs）中，对线粒体功能障碍和细胞死亡通路的影响。结果显示，在IL-6激活的炎症通路中，包括sirtuin 7（SIRT7）蛋白水平升高（p < 0.01）、线粒体应激（p < 0.001）和凋亡（p < 0.01），观察到miR-148a-3p表达降低（p < 0.01）。使用miR-148a模拟物可抵消IL-6诱导的细胞因子释放（p < 0.01）和凋亡性细胞死亡（p < 0.01），并改善线粒体氧化还原稳态和呼吸作用（p < 0.01）。miR-148a-3p与SIRT7之间的靶向关系通过生物信息学数据库分析预测，并通过双荧光素酶报告基因实验验证。机制上，miR-148a-3p靶向SIRT7 mRNA的3'非翻译区，下调其表达（p < 0.01）。在此，这些体外结果支持miR-148a-3p/SIRT7轴在内皮炎症中对抗线粒体损伤和凋亡的作用，为未来预防内皮功能障碍的策略揭示了一个新的靶点。