视黄酸通过不依赖铜死亡机制缓解NSC319726诱导的精子发生功能障碍

铜离子载体NSC319726在治疗疾病，特别是癌症方面引起了研究者的关注。然而，其在用药期间对男性生殖的潜在影响尚不清楚。本研究旨在确定NSC319726暴露是否影响雄性生殖系统。在雄性小鼠连续暴露5周后评估了NSC319726的生殖毒性。结果显示，NSC319726暴露导致睾丸指数降低、精子发生功能障碍以及睾丸和附睾的结构损伤。该暴露干扰了精原细胞增殖、减数分裂启动、精子数量和精子形态。暴露还扰乱了雄激素合成和血睾屏障完整性。NSC319726处理可升高睾丸中的铜离子以诱导睾丸中的铜死亡。铜螯合剂挽救了睾丸中升高的铜离子，并部分恢复了由NSC319726引起的精子发生功能障碍。NSC319726处理还降低了视黄醇脱氢酶10（RDH10）的水平，从而抑制了视黄醇向视黄酸的转化，导致减数分裂无法启动。视黄酸处理可以挽救减数分裂启动和精子发生，同时不影响细胞内铜离子水平。该研究为NSC319726的生物安全性提供了见解。视黄酸可能是接受NSC319726治疗患者精子发生损伤的潜在疗法。