针刺通过抑制血脑屏障破坏和调节自噬-凋亡平衡延长缺血性卒中后的溶栓时间窗

背景：缺血性卒中（IS）是全球死亡和残疾的主要原因之一。狭窄的治疗时间窗（4.5小时内）和严重的出血风险限制了重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓的治疗效果。醒脑开窍（XNKQ）针刺是中医的重要组成部分，专门针对急性缺血性卒中，通过刺激水沟（GV26）和内关（PC6）等关键穴位。在本研究中，我们探讨了XNKQ针刺在延长溶栓时间窗方面的治疗潜力，并探究了其分子机制。方法：通过TTC染色、神经功能评分、出血转化测定和H&E染色评估针刺延长溶栓时间窗的效果。采用RNA测序（RNA-seq）技术确定针刺的治疗靶点和干预机制。使用伊文思蓝染色和透射电子显微镜评估血脑屏障（BBB）完整性。采用免疫荧光染色和免疫共沉淀评估自噬和凋亡水平，并验证它们与BBB内皮细胞的相互作用。结果：针刺减轻了脑梗死和神经功能缺损，并将溶栓时间窗延长至6小时。RNA-seq揭示了16个潜在的针刺干预治疗预测因子，这些因子与抑制炎症和恢复BBB及血管功能有关。此外，针刺抑制了BBB渗漏并保留了紧密连接蛋白的表达。这种保护作用与调节BBB内皮细胞中自噬-凋亡平衡有关。针刺干预使Beclin1/Bcl-2复合物解离，从而促进自噬并减少凋亡。结论：XNKQ针刺可作为rt-PA溶栓的辅助治疗，旨在延长治疗时间窗并减轻缺血再灌注损伤。针刺通过调节自噬-凋亡平衡抑制BBB破坏，从而延长了IS中rt-PA的治疗时间窗。这些发现为进一步探索针刺作为rt-PA联合使用的补充候选方案提供了理论依据。