脂滴蛋白-2介导缺血性脑卒中后少突胶质前体细胞铁死亡和髓鞘损伤

少突胶质前体细胞分化为成熟的髓鞘形成少突胶质细胞有助于髓鞘再生。由于少突胶质前体细胞死亡导致的髓鞘再生失败可造成严重的神经损伤。铁死亡是一种由铁依赖的脂质过氧化引起的膜破裂所导致的调节性细胞死亡，在缺血性脑卒中的病理过程中起重要作用。然而，关于少突胶质前体细胞铁死亡的研究很少。我们分析了GEO数据库的转录组测序数据，并确定了铁死亡在脑缺血后少突胶质前体细胞死亡和髓鞘损伤中的作用。生物信息学分析提示脂滴蛋白-2（PLIN2）参与少突胶质前体细胞铁死亡。PLIN2是一种脂质储存蛋白，也是缺氧敏感脂滴积累的标志物。为了进一步研究，我们建立了脑缺血/再灌注小鼠模型。我们发现脑缺血后髓鞘明显损伤，以及少突胶质前体细胞死亡和梗死周围区域脂质过氧化水平升高。铁死亡抑制剂ferrostatin-1可挽救少突胶质前体细胞死亡和随后的髓鞘损伤。我们还发现梗死周围区域PLIN2水平升高，并与少突胶质前体细胞共定位。Plin2敲低可挽救脱髓鞘并改善神经功能缺损。我们的发现提示，靶向PLIN2调节少突胶质前体细胞铁死亡可能是挽救脑缺血后髓鞘损伤的潜在治疗策略。