抑制铁死亡可逆转小鼠射血分数保留的心力衰竭

背景：射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）约占心力衰竭病例的50%。HFpEF导致心脏舒张功能受损的分子机制尚未阐明，针对HFpEF患者临床症状的药物也未明确。方法：从美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库下载HFpEF芯片数据（GSE180065）。通过R语言中的limma包筛选差异表达基因（DEGs），并进行GO和KEGG通路分析。然后，通过取DEGs与铁死亡相关基因的交集，鉴定HFpEF中的铁死亡相关基因。使用CytoHubba和MCODE在蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络中筛选铁死亡相关的hub DEGs。建立小鼠HFpEF模型以验证铁死亡相关hub DEGs的转录水平和铁死亡相关表型。在使用铁死亡抑制剂后，进一步检测HFpEF小鼠心脏中铁死亡相关hub DEGs的转录水平和HFpEF表型变化。结果：GO和KEGG富集分析表明，HFpEF中的DEGs显著富集于铁死亡相关通路。在铁死亡基因数据集与DEGs之间共鉴定出24个铁死亡相关DEGs。进一步通过CytoHubba和MCODE模块分析已建立的PPI网络，获得HFpEF中11个铁死亡相关hub DEGs。在动物实验中，HFpEF小鼠表现出明显的铁死亡异常激活。除Cdh1外，与铁死亡相关的11个hub DEGs的表达趋势与生物信息学分析结果一致。抑制铁死亡改变了11个铁死亡相关hub DEGs的转录水平，并改善了HFpEF表型。结论：本研究有助于深入了解铁死亡参与HFpEF发展的具体机制，并提示抑制铁死亡可能减轻HFpEF的进展。此外，十一个hub基因被认为是潜在的药物结合靶点。