山药糊单独及与二甲双胍联合通过激活AMPK/ACC/CPT-1通路调节糖尿病大鼠肝脏脂质代谢紊乱

背景：作为独立且可纠正的危险因素，脂质代谢紊乱与2型糖尿病（T2DM）显著相关。本研究探讨了山药糊对糖尿病大鼠降脂作用的机制。方法：首先，对照组大鼠给予正常饮食，通过饮食富含脂肪和糖六周，然后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型。模型建立后，将大鼠分为五个不同的组：对照组、模型组、山药糊（SYZ）组、二甲双胍（MET）组和联合组；每种治疗持续六周。测定大鼠空腹血糖（FBG）、体重、肝重及肝指数。测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和非酯化脂肪酸（NEFA）水平。使用油红O染色评估肝脏脂肪变性。此外，通过实时PCR（q-PCR）和蛋白质印迹检测肝组织中磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（p-ACC）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、AMP活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（p-AMPK）、肉碱棕榈酰转移酶I（CPT-1）和丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）的水平。结果：治疗6周后，山药糊单独或与二甲双胍联合显著降低FBG水平、肝重和肝指数。在用山药糊（加或不加二甲双胍）治疗的糖尿病大鼠中，脂质指标（TG、TC、NEFA和LDL-C）浓度、肝功能指标（ALT和AST）水平以及肝脂肪变性程度均得到改善。此外，山药糊增加了p-ACC/ACC、p-AMPK/AMPK、MLYCD和CPT-1的蛋白水平，这与观察到的基因表达变化一致。此外，两种药物联合在上调AMPK通路相关基因和蛋白表达方面显著更有效。结论：这些结果表明，山药糊可能是改善T2DM患者脂质代谢的潜在饮食疗法，其可能通过激活AMPK/ACC/CPT-1通路发挥作用。在某些方面，山药糊与二甲双胍联合比山药糊单独使用产生更多有益效果。