解郁健脾方通过肠道菌群抗抑郁的作用机制研究

目的：本研究旨在探讨解郁健脾方（XPJYF）通过肠脑轴介导的抗抑郁作用。方法：我们收集抑郁症患者的粪便菌群并在体外培养。将部分菌群移植到无菌大鼠体内，并给予XPJYF颗粒灌胃，剂量为1.533 g/kg/天。通过强迫游泳试验、旷场试验、糖水偏好试验和体重评估行为。通过酶联免疫吸附试验检测下丘脑-垂体-肾上腺轴产物、神经递质和血清细胞因子。通过免疫荧光定量胶质纤维酸性蛋白（GFAP），一种星形胶质细胞的生物标志物。通过16S RNA测序技术分析XPJYF处理后的体外菌群培养。我们使用脂多糖（LPS）模拟体外活化的大鼠原代星形胶质细胞。通过Western blotting检测脑源性神经营养因子（BDNF）、细胞因子和氧化应激因子，并通过2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）摄取、三磷酸腺苷（ATP）和葡萄糖-1-磷酸（G1P）试剂盒研究星形胶质细胞的糖代谢。结果：8 mg/ml XPJYF（H12-8）处理12小时的菌群组成显示更高的一致性。在DD来源的菌群组成中Lactococcus富集，而Biffdobacterium和Lactobacillus在H12-8组中富集。GLUCOSE1PMETAB-PWY和PWY-7328是改变最显著的两个通路，其生物学功能主要由Biffdobacterium编码。XPJYF改善了抑郁大鼠的行为并抑制了星形胶质细胞的活化。XPJYF提高了LPS诱导的星形胶质细胞中2-DG摄取、ATP、葡萄糖-1-磷酸和BDNF，并抑制了细胞因子和氧化应激。结论：XPJYF治疗通过调节肠道菌群靶向星形胶质细胞的炎症、活化和糖代谢，从而改善抑郁大鼠的行为、HPA轴功能障碍和神经递质合成。