心脏特异性敲低Bhlhe40减轻血管紧张素II诱导的小鼠心房颤动

心房纤维化和心房炎症与心房颤动（AF）的发病机制有关。碱性螺旋-环-螺旋家族成员E40（Bhlhe40）是一种重要的转录因子，参与肿瘤、炎症、凋亡、病毒感染和缺氧。然而，其在AF中的作用和分子机制尚不清楚。在本研究中，通过Ang II输注诱导小鼠AF模型。使用超声心动图评估心房直径。通过程序化电刺激测量AF的诱导和持续时间。使用常规组织学检查检测心房结构重塑。我们的结果表明，Bhlhe40在血管紧张素II（Ang II）刺激的心房心肌细胞和心房组织以及AF患者组织中显著上调。通过9型重组腺相关病毒（rAAV9）-shBhlhe40在心脏特异性敲低Bhlhe40显著改善了Ang II诱导的心房扩张、心房纤维化和心房炎症，以及AF的诱导性和持续时间。机制上，心脏特异性敲低Bhlhe40减弱了Ang II诱导的NF-κB/NLRP3、TGF-1β/Smad2信号的激活，以及心房中CX43表达的增加和Kv4.3表达的降低。这是第一项表明Bhlhe40是AF进展的新型调节因子的研究，鉴定Bhlhe40可能成为肥厚性重塑和心力衰竭的新治疗靶点。