胃癌的下一代测序分析鉴定白血病抑制因子受体为胃癌进展的驱动因素及不良预后的预测因子。

胃癌是全球癌症相关死亡的第三大原因。然而，由于胃癌筛查项目不具有成本效益，大多数患者在晚期才被诊断，此时手术选择有限。腹膜播散在诊断时约三分之一的胃癌患者中发生，并且是不良结局的有力预测因子。尽管具有临床相关性，但胃癌腹膜转移发展的生物学和分子机制仍知之甚少。在这里，我们报告了来自31例伴有或不伴有腹膜癌病的胃癌患者的配对非肿瘤和肿瘤胃样本的转录组表达高通量测序结果。RNA-seq分析发现了一组高度上调或下调的基因，包括白血病抑制因子受体和ONECUT2，这些基因在伴有腹膜疾病的患者中与无腹膜受累的患者相比差异调控。LIFR和ONECUT2在单变量统计分析中均预测生存。LIFR及其主要配体LIF属于白细胞介素-6细胞因子家族，在几种人类癌症的免疫系统调节、癌变和播散中发挥核心作用。为了确认LIF/LIFR通路促进胃癌进展的机制作用，用LIF和LIFR抑制剂体外挑战胃癌细胞系。在几个胃癌细胞系中，MKN45细胞显示出更高的受体表达，其暴露于LIF促进浓度依赖的增殖和上皮-间质转化，如E-钙黏蛋白/波形蛋白相对表达的调节以及JAK和STAT3磷酸化和获得迁移表型所示。此外，暴露于LIF在离体测定中促进了MKN45细胞对腹膜的粘附。这些效应被LIFR信号的药理学阻断所逆转。总之，这些数据表明LIFR可能在促进胃癌患者疾病进展和腹膜播散中起主要作用，并且开发LIF/LIFR抑制剂可能在胃癌治疗中发挥作用。