MicroRNA-486通过靶向SIRT6促进软骨细胞样细胞更分解代谢表型：可能与骨关节炎软骨降解有关

目的：骨关节炎（OA）的特征是关节软骨的持续破坏。研究发现microRNAs（miRNAs）与OA的发生和发展密切相关。本研究旨在探讨miR-486在OA发生发展中的作用机制。方法：通过定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）测定软骨中miR-486的表达水平。通过qRT-PCR、western blot和酶联免疫吸附测定（ELISA）检测SW1353细胞中胶原蛋白II型α1（COL2A1）、聚集蛋白聚糖（ACAN）、基质金属蛋白酶（MMP）-13和含血小板反应蛋白基序的解整合素金属蛋白酶-4（ADAMTS4）在信使RNA（mRNA）和蛋白质水平的表达。使用双荧光素酶报告基因测定、qRT-PCR和western blot测定来确定沉默信息调节因子6（SIRT6）是否参与miR-486诱导软骨细胞样细胞向更分解代谢表型的转变。结果：与骨坏死相比，严重OA受试者软骨中miR-486的表达显著上调。此外，过表达miR-486通过上调ADAMTS4和MMP-13的表达以及下调COL2A1和ACAN的表达来促进SW1353细胞的分解代谢表型。相反，抑制miR-486则有相反的效果。此外，miR-486的过表达显著抑制了SIRT6的表达，证实SIRT6是miR-486的直接靶标。此外，用小于扰RNA（si）-SIRT6转染SW1353细胞，发现SIRT6参与并抑制了miR-486诱导的SW1353细胞基因表达改变。结论：我们的结果表明，miR-486通过靶向SIRT6促进OA中SW1353细胞的分解代谢表型。我们的发现可能为OA提供潜在的治疗靶点和理论基础。