通过线粒体相关内质网膜和线粒体动力学上调大鼠睾丸类固醇生成：D-天冬氨酸的作用

线粒体相关内质网膜（MAMs）介导内质网（ER）与线粒体之间的通讯，在类固醇生成中发挥基本作用。本研究旨在了解D-天冬氨酸（D-Asp），一种众所周知的睾酮生物合成和精子发生的刺激剂，如何影响大鼠睾丸中的类固醇生成机制。我们的结果表明，D-Asp通过MAMs发挥这一功能，影响脂质转运、钙信号传导、内质网应激和线粒体动力学。在大鼠口服D-Asp 15天后，抗氧化酶（SOD和过氧化氢酶）以及ATAD3A、FACL4和SOAT1（脂质转移标志物）以及VDAC和GRP75（钙信号标志物）的蛋白表达水平均增加。此外，GRP78（一种抵消内质网应激的衰老标志物）的蛋白表达水平下降。D-Asp对线粒体动力学的影响也强烈表明其积极作用。它诱导了参与融合（MFN1、MFN2和OPA1）和生物发生（NRF1和TFAM）以及线粒体质量（TOMM20）的蛋白质表达水平，并降低了DRP1（一个关键的线粒体分裂标志物）的表达水平。这些发现表明D-Asp在类固醇生成过程中参与线粒体功能的改善。ATAD3A、MFN1/2、TFAM和TOMM20的免疫荧光信号证实了它们在Leydig细胞中的定位，并在D-Asp处理的大鼠睾丸中显示强度增强。综上所述，我们的结果表明D-Asp参与大鼠睾丸的类固醇生成，在MAMs和线粒体动力学的多个阶段发挥作用，为未来在其他类固醇生成组织中的研究开辟了新的机会。