N6-异戊烯腺嘌呤核苷通过靶向PKM2表达和活性抑制胶质母细胞瘤的有氧糖酵解

胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统的一种原发性肿瘤，预后不良。它表现出葡萄糖摄取和乳酸产生增加。这种有氧糖酵解的代谢状态被称为Warburg效应。N6-异戊烯腺嘌呤核苷（iPA），一种天然细胞分裂素，带有源自甲羟戊酸途径的异戊烯基部分，具有公认的抗肿瘤活性。它抑制胶质瘤细胞增殖，通过凋亡和/或坏死性凋亡诱导细胞死亡。在本研究中，我们发现iPA抑制未修饰的U87MG细胞以及同一细胞系中被工程改造为过表达野生型表皮生长因子受体（EGFR）或EGFR变体III（vIII）的细胞的有氧糖酵解，也抑制原代GBM4患者来源细胞系。糖酵解检测显示iPA处理抑制了ATP和乳酸的生成。我们还评估了iPA处理对正常人星形胶质细胞原代细胞（大脑的健康对应细胞）的反应。与GBM细胞相比，处理后的正常星形胶质细胞的有氧糖酵解没有显著变化。为确定iPA对有氧糖酵解的作用机制，我们研究了参与该代谢途径的某些酶的表达。我们观察到iPA降低了丙酮酸激酶M2（PKM2）的表达，PKM2在有氧糖酵解调控中起关键作用，促进肿瘤细胞增殖。PKM2表达的降低是iPA处理抑制核因子κB激酶亚基β/核因子-κB通路的结果。总之，这些实验结果表明，iPA可能通过靶向PKM2的表达和活性来抑制稳定细胞系和原代GBM细胞的有氧糖酵解。