用于急性肝衰竭症状缓解和恢复性治疗的仿生多功能纳米框架

急性肝衰竭（ALF）是一种罕见但严重的疾病，其特征是大量肝细胞死亡和肝功能紊乱。由于治疗选择有限，该疾病通常预后不良且死亡率高。当药物无法逆转ALF时，常需要进行肝移植。然而，移植排斥和供体器官短缺仍然是主要挑战。近年来，干细胞疗法已成为治疗肝脏疾病的有前景的替代方法。然而，有限的细胞递送途径和活细胞产品的稳定性差，极大地阻碍了干细胞疗法的可行性和治疗效果。受间充质干细胞（MSCs）主要通过分泌多种因子发挥功能的启发，我们开发了一种MSC启发的仿生多功能纳米框架（MBN），该框架通过结合亲水性或疏水性药物封装MSCs分泌的生长促进因子。红细胞（RBC）膜包覆在MBN上以增强其免疫耐受性并延长其在血液中的循环时间。重要的是，MBN能够响应氧化微环境，在其中积累并降解释放所载物质。在本工作中，设计并合成了两种仿生纳米颗粒，即大黄酸封装的MBN（RMBN）和N-乙酰半胱氨酸（NAC）封装的MBN（NMBN）。在脂多糖（LPS）/D-半乳糖胺（D-GalN）诱导和对乙酰氨基酚（APAP）诱导的ALF小鼠模型中，RMBN和NMBN能够有效靶向肝脏病变，通过其强大的抗氧化、抗炎和再生活性缓解ALF的急性症状，并促进肝细胞再生。本研究证明了使用MSC启发的仿生纳米框架治疗ALF的可行性。