神经肽W通过调节环氧合酶和NF-κB信号通路促进慢性胃溃疡愈合

目的：在乙酸诱导的胃溃疡模型中，研究了神经肽W（NPW）在胃溃疡愈合过程早期的假定有益作用以及环氧合酶（COX）酶的参与。主要方法：在麻醉的雄性Sprague-Dawley大鼠中，通过手术将乙酸应用于浆膜面，然后腹腔注射COX抑制剂（COX-2选择性NS-398、COX-1选择性酮咯酸或非选择性吲哚美辛；分别为2 mg/kg/天、3 mg/kg/天或5 mg/kg/天）或生理盐水。溃疡诱导后1小时，腹腔给予奥美拉唑（20 mg/kg/天）、NPW（0.1 μg/kg/天）或生理盐水。在随后2天内继续注射NPW、COX抑制剂、奥美拉唑或生理盐水，直至第3天末处死大鼠。主要发现：NPW治疗降低了胃前列腺素I2水平，但不影响PGE2水平。与奥美拉唑类似，NPW治疗显著降低了胃和血清中肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的水平，并抑制了溃疡引起的核因子κB（NF-κB）和COX-2表达的上调。与组织病理学结果一致，NPW治疗抑制了溃疡诱导的髓过氧化物酶活性和丙二醛水平的升高，并补充了谷胱甘肽水平。然而，在存在COX-1抑制剂酮咯酸或非选择性COX抑制剂吲哚美辛的情况下，NPW对髓过氧化物酶活性的抑制作用以及NPW诱导的谷胱甘肽升高并未观察到。意义：总之，NPW通过抑制促炎细胞因子的产生、氧化应激和中性粒细胞浸润，以及下调COX-2蛋白和NF-κB基因表达，促进了大鼠胃损伤的愈合。