昼夜节律紊乱通过损害内皮功能诱导勃起功能障碍

为了探讨昼夜节律紊乱对勃起功能的影响，我们将24只成年雄性大鼠随机分为对照组（上午8:00开灯，下午8:00关灯）、持续黑暗组（DD；持续黑暗）、持续光照组（LL；持续光照）和昼夜颠倒组（DL；上午8:00关灯，下午8:00开灯）。4周后，测量勃起功能并取阴茎海绵体进行分析。DD、LL和DL组的最大海绵体内压（mICP）和mICP/平均动脉压（MAP）比值均显著低于对照组。LL和DL组的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）显著减弱，而DD、LL和DL组的神经元型一氧化氮合酶（nNOS）在mRNA和蛋白水平均降低。一氧化氮（NO）和环磷酸鸟苷（cGMP）的生成受到不同光/暗循环改变不同程度的抑制。昼夜节律紊乱损害了内皮功能并导致勃起功能障碍。对于核心昼夜节律元件，DL组的昼夜节律运动输出周期kaput（Clock）和脑/肌肉芳烃受体核转位蛋白1（Bmal1）的mRNA表达升高，但其蛋白表达无显著变化。DD、LL和DL组增加了周期1（Per1）和Per3水平，而LL和DL组增加了PER1水平。Per2水平无显著差异，PER2和PER3浓度无显著变化。此外，LL和DL组显著增加隐花色素1（CRY1）和CRY2的mRNA和蛋白水平。改变光/暗循环的大鼠模型表明，昼夜节律紊乱可能通过损害内皮功能导致勃起功能障碍。同时，海绵体中检测到核心昼夜节律元件，但其被破坏。然而，哪个昼夜节律元件调节勃起功能及其作用机制需要进一步分析。