YC-1和PX-12包封的niosomes高效靶向HIF-1α：在结肠癌治疗中的潜在应用

许多分子生物因子已被证明与结直肠癌（CRC）的发病机制和不良预后有关。其中，缺氧诱导因子（HIF-1α）经常被报道过度表达，其靶向治疗可以限制和控制CRC的多种基本特征。Niosomes是创新的药物递送载体，具有同时包载亲水性和疏水性药物的能力。此外，它们可以增强局部蓄积，同时减少药物的剂量和副作用。YC-1和PX-12是HIF-1α的两种抑制剂。本工作的目的是合成双载YC-1和PX-12的niosomes，以高效靶向CRC HT-29细胞中的HIF-1α。采用薄膜水化法制备niosomes，并通过Box-Behnken设计中的中心组合方法（CCD）优化YC-1和PX-12的niosomal制剂（NIO/PX-YC），优化指标包括粒径、多分散指数（PDI）和包封率（EE）。此外，通过DLS、FESEM、TEM显微镜以及FTIR光谱对其进行表征。此外，还评估了包封效率、体外药物释放动力学和稳定性。用NIO/PX-YC处理HT-29细胞后，进行了细胞毒性、凋亡和细胞周期研究。研究了NIO/PX-YC处理后HIF-1α在mRNA和蛋白水平的表达。制备的NIO/PX-YC平均粒径为185 nm，zeta电位约为-7.10 mv，呈球形形态。此外，PX-12和YC-1的包封率分别约为78%和91%，并具有持续可控的释放。与游离PX-YC相比，NIO/PX-YC对细胞存活率、细胞凋亡以及HIF-1α基因/蛋白表达的影响更大（p<0.05）。总之，niosomes同时负载YC-1和PX-12增强了药物对HIF-1α的抑制作用，从而增强了其抗癌作用。