英夫利昔单抗改善实验性大鼠模型中甲氨蝶呤诱导的肾毒性：对氧化应激、线粒体生物发生、凋亡和自噬机制的影响

越来越多的数据证实，甲氨蝶呤（MTX），一种众所周知的免疫抑制和抗癌药物，可引起肾毒性。英夫利昔单抗（INF），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的抑制剂，已被证明具有抗炎特性。因此，它可能具有预防MTX诱导的肾毒性的潜力。因此，本研究旨在通过研究可能的分子机制，包括其与不同死亡途径、氧化应激以及线粒体生物发生的干扰，来考察INF对MTX诱导的大鼠肾毒性的潜在肾脏保护作用。大鼠在单次注射20 mg/kg MTX前72小时接受单次腹腔注射INF 7 mg/kg。MTX肾毒性表现为血清肾指标尿素和肌酐水平显著升高，以及肾炎症标志物TNF-α和白细胞介素-6（IL-6）和肾氧化应激标志物丙二醛（MDA）显著升高，而肾抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）与对照组相比显著降低。MTX前注射INF显著逆转了这些MTX诱导的作用。此外，MTX损害了线粒体生物发生，而INF减弱了这种损害，表现为过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α（PGC-1α）表达增加。最后，MTX触发了肾组织中的凋亡和自噬级联反应，表现为抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低以及促凋亡蛋白Bax和自噬的两个关键调节因子beclin-1和LC-3表达升高，而INF预处理抵消了MTX的这些凋亡和自噬作用。总之，这些结果表明INF提供针对MTX诱导的肾毒性的保护，这可以通过其抗氧化、抗炎、抗凋亡和抗自噬作用以及上调线粒体生物发生来解释。