替米沙坦与二甲双胍下调2型糖尿病大鼠模型骨骼肌中肌生成抑制素基因表达并增强胰岛素敏感性的比较

目的：替米沙坦是一种血管紧张素受体阻滞剂（ARB），特异性阻断血管紧张素II 1型受体（AT1R）。替米沙坦已被证明通过多种机制具有抗糖尿病作用，可用于某些糖尿病患者，因为它对伴有2型糖尿病（T2DM）的高血压患者具有双重益处，且当其他口服降糖药物不耐受或禁忌时也可使用。然而，其确切的降糖机制仍不明确。工作目标：我们试图建立替米沙坦给药与T2DM大鼠模型骨骼肌中肌生成抑制素表达之间的联系，作为替米沙坦潜在的降糖机制。材料与方法：研究纳入32只雄性白化大鼠；8只作为对照组（I组）。其余24只大鼠诱导T2DM，然后随机分为3组（每组8只）：（II组）糖尿病组，（III组和IV组）分别通过口服灌胃给予替米沙坦（8 mg/kg/天）或二甲双胍（250 mg/kg/天），持续4周。结果：与糖尿病组相比，替米沙坦组给予替米沙坦后OGTT、HOMA-IR、葡萄糖摄取和肌肉质量/体重比显著改善（p < 0.05）。此外，与糖尿病大鼠相比，替米沙坦组血清脂联素和IL-10水平显著升高，TNF-α和IL-6水平显著降低（p < 0.05）。此外，替米沙坦显著提高骨骼肌中SOD和GSH水平，降低MDA水平。此外，在替米沙坦组骨骼肌中检测到肌生成抑制素显著下调，胰岛素受体、IRS-1和IRS-3基因显著上调。组织学上，与糖尿病大鼠相比，替米沙坦减轻了骨骼肌纤维的形态损伤，表现为胶原沉积面积百分比显著减少和肌肉组织中NF-kB表达减少（III组）。结论：替米沙坦给药显著降低骨骼肌中肌生成抑制素和NF-kB的表达，从而改善这些肌肉中的胰岛素抵抗和葡萄糖摄取，突出了替米沙坦治疗T2DM的一种新的抗糖尿病机制。