LINC00853通过FOXP3介导的PDZK1IP1转录促进胃癌的肿瘤干性

背景：胃癌（GC）的发病率和死亡率在全球范围内都很高。肿瘤干性是胃癌肿瘤发生和发展的主要因素，其中长链非编码RNA（lncRNAs）深度参与。本研究旨在探讨LINC00853在胃癌进展和干性中的作用及机制。方法：基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库和GC细胞系，通过RT-PCR和原位杂交评估LINC00853的水平。通过功能获得和功能缺失实验评估LINC00853的生物学功能，包括细胞增殖、迁移和肿瘤干性。此外，利用RNA pull-down和RNA免疫沉淀（RIP）实验验证LINC00853与转录因子叉头盒P3（FOXP3）之间的连接。使用裸鼠异种移植模型确定LINC00853对肿瘤发展的影响。结果：我们发现GC中lncRNA-LINC00853水平上调，其过表达与GC患者的不良预后相关。进一步研究表明，LINC00853促进细胞增殖、迁移和癌症干性，同时抑制细胞凋亡。机制上，LINC00853直接结合FOXP3并促进FOXP3介导的PDZK1相互作用蛋白1（PDZK1IP1）的转录。FOXP3或PDZK1IP1的改变逆转了LINC00853诱导的对细胞增殖、迁移和干性的生物学效应。此外，使用异种移植肿瘤实验研究LINC00853在体内的功能。结论：总之，这些发现揭示了LINC00853在GC中的促肿瘤活性，扩展了我们对lncRNA调控GC发病机制的理解。