褪黑素通过RhoA/ROCK信号通路调节癫痫中小胶质细胞向M2型极化

背景：褪黑素（MEL），一种内源性激素，在神经系统疾病中已被广泛研究。小胶质细胞（MG），一种定位于中枢神经系统的常驻免疫细胞，据报道在颞叶癫痫（TLE）的动物模型中发挥重要作用。一些证据表明MEL影响MG的活化，但其详细作用模式仍不确定。方法：在本研究中，我们通过立体定向注射海人酸（KA）建立了小鼠TLE模型。我们用MEL处理小鼠。在细胞实验中，使用脂多糖（LPS）、ROCK2敲低（ROCK-KD）和过表达（ROCK-OE）慢病毒处理的细胞来模拟体外炎症模型。结果：电生理测试结果显示，MEL降低了癫痫发作的频率和严重程度。行为测试结果表明，MEL改善了认知、学习和记忆能力。组织学证据表明海马区神经元死亡显著减少。体内研究表明，MEL通过反向调节RhoA/ROCK信号通路，将MG的极化状态从促炎性M1表型转变为抗炎性M2表型。在细胞学研究中，我们发现MEL对LPS处理的BV-2细胞和ROCK-KD细胞具有显著的保护作用，而在ROCK-OE细胞中MEL的保护作用显著减弱。结论：MEL在KA诱导的TLE模型小鼠中在行为和组织学水平上发挥抗癫痫作用，并通过调节RhoA/ROCK信号通路改变MG极化状态。