ILC2通过增强Th17细胞反应调节BPD小鼠模型中的高氧诱导肺损伤

背景：近期研究关注免疫细胞和免疫反应在支气管肺发育不良（BPD）发病机制中的作用，但确切机制尚未阐明。先前，我们探讨了2型固有淋巴细胞（ILC2）在BPD肺部免疫网络中的关键作用。在此，我们研究了Th17细胞反应在BPD高氧诱导肺损伤中的作用，以及ILC2与Th17细胞反应之间的关系。方法：构建高氧诱导的BPD小鼠模型，通过苏木精-伊红染色评估肺组织的病理变化。采用流式细胞术检测Th17细胞、ILC2和IL-6+ILC2的水平。通过ELISA检测BPD小鼠血清和肺组织中IL-6、IL-17A、IL-17F和IL-22的表达水平。为进一步证实ILC2与Th17细胞分化之间的关系，在BPD小鼠中进行了ILC2耗竭。此外，我们使用免疫磁珠富集ILC2，然后流式分选小鼠肺CD45+Lin-CD90.2+Sca-1+ILC2。将分选的ILC2通过尾静脉注射到BPD小鼠中。ILC2过继输注后，检测BPD小鼠中Th17细胞反应和肺损伤的变化。结果：在BPD小鼠中，Th17细胞和Th17细胞相关细胞因子（包括IL-17A、IL-17F和IL-22）的表达水平显著增加。同时，在高氧诱导的肺损伤期间，ILC2和IL-6+ILC2的数量显著增加，与Th17细胞反应的趋势一致。与对照组BPD组相比，ILC2耗竭部分消除了Th17细胞反应，并在高氧后对肺损伤具有保护作用。此外，ILC2的过继转移增强了Th17细胞反应并加重了BPD小鼠的肺损伤。结论：本研究发现ILC2通过靶向Th17细胞反应调节BPD中的高氧诱导肺损伤，这为BPD免疫治疗提供了一种新策略。