紫檀茋-异硫氰酸酯通过阻碍Dicer介导的pre-miR-21加工降低5-氟尿嘧啶和他莫昔芬耐药人乳腺癌细胞系中的miR-21水平

越来越多的证据表明microRNA-21（miR-21）与乳腺癌的耐药性有关。本研究旨在评估一种杂交化合物紫檀茋-异硫氰酸酯（PTER–ITC）在耐他莫昔芬的MCF-7（TR/MCF-7）和耐5-氟尿嘧啶的MDA-MB 231（5-FUR/MDA-MB 231）乳腺癌细胞系中的miR-21调节潜力，这些细胞系是通过反复暴露于逐渐增加浓度的他莫昔芬和5-氟尿嘧啶而建立的。研究结果表明，PTER–ITC通过诱导细胞凋亡、抑制TR/MCF-7细胞的迁移、集落和球体形成以及5-FUR/MDA-MB 231细胞的侵袭性，有效降低了TR/MCF-7（IC50：37.21 µM）和5-FUR/MDA-MB 231（IC50：47.00 µM）细胞的存活率。最重要的是，PTER–ITC显著降低了这些耐药细胞系中miR-21的表达。此外，miR-21的下游肿瘤抑制靶基因如PTEN、PDCD4、TIMP3、TPM1和Fas L在PTER–ITC处理后上调，如转录（RT-qPCR）和翻译（免疫印迹）数据所观察到的。计算机模拟和miRNA免疫沉淀（miR-IP）结果显示，PTER–ITC处理后Dicer与pre-miR-21的结合减少，表明miR-21生物发生受到抑制。总的来说，本研究的意义在于为PTER–ITC的miR-21调节作用提供了初步证据，凸显了这种杂交化合物作为靶向miR-21的治疗药物的潜力。