褪黑素增加培养的人心脏成纤维细胞中胶原蛋白含量和成纤维细胞生长因子-2的分泌

背景：细胞外基质作为心肌细胞的支架，使它们能够协调工作。在大鼠中，心肌梗死瘢痕内的胶原代谢受褪黑素调节。本研究旨在确定褪黑素是否影响人心脏成纤维细胞培养物中的基质代谢，并探讨其潜在机制。方法：实验在心脏成纤维细胞培养物上进行。研究采用了Woessner法、1,9-二甲基亚甲基蓝测定、酶联免疫吸附试验和定量PCR。结果：褪黑素处理降低了培养物中的总细胞数，增加了坏死和凋亡细胞数，并增强了心脏成纤维细胞的增殖；同时增加了成纤维细胞培养物中总胶原、细胞内胶原和细胞外胶原，并提高了III型前胶原α1链的表达，而不增加I型前胶原mRNA的产生。松果体激素不影响心脏成纤维细胞释放基质金属蛋白酶-2（MMP-2）或糖胺聚糖的积累。褪黑素增加了人心脏成纤维细胞释放成纤维细胞生长因子-2（FGF-2），但心营养素释放未受影响。结论：在人类心脏成纤维细胞培养物中，胶原代谢受褪黑素调节。褪黑素的促纤维化作用依赖于III型前胶原基因表达的升高，这可能受到FGF-2的调节。褪黑素诱导的两个平行过程，即细胞消除和增殖，导致心脏成纤维细胞的过度替代。