苍术治疗急性肺损伤的治疗效果及机制：基于整合方法的研究

急性肺损伤（ALI）的特征是过度的炎症反应。苍术（Atractylodes lancea (Thunb.) DC.）是一种具有良好抗炎活性的中药，在中国常用于临床治疗肺部疾病；然而，其对抗ALI的机制尚不清楚。我们通过评估苏木精-伊红（HE）染色切片、肺湿/干（W/D）比值和炎症因子水平，阐明了苍术乙醇提取物（EEAR）对脂多糖（LPS）诱导的ALI的治疗效果。然后，我们通过超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS）表征了EEAR的化学成分，并通过网络药理学筛选成分和靶点，以阐明EEAR对ALI治疗作用所涉及的信号通路，并通过分子对接模拟和Western blot（WB）分析验证了结果。最后，我们通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）检测了大鼠肺组织中的代谢物。结果表明，EEAR显著降低了ALI模型大鼠肺部的W/D比值以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）的水平。鉴定出EEAR的19种成分，并显示它们通过调节共享通路如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（AKT）信号通路协同作用。阿魏酸、4-甲基伞形酮、乙酰苍术醇、苍术内酯I和苍术内酯III被预测分别与PI3K、AKT和MAPK1结合良好，结合能< -5 kcal/mol，尽管只有苍术内酯II与MAPK1高亲和力结合。EEAR显著抑制了PI3K、AKT、p38和ERK1/2的磷酸化，从而降低蛋白表达。EEAR显著调节了D-半乳糖、D-葡萄糖、丝氨酸和D-甘露糖等代谢物的表达。这些代谢物主要富集在半乳糖和氨基酸代谢通路中。总之，EEAR通过抑制PI3K-AKT和MAPK信号通路的激活以及调节半乳糖代谢来缓解ALI，为开发治疗ALI的药物提供了新方向。