JAK-STAT激活参与细胞毒性T细胞介导的人慢性肺同种异体移植功能障碍中的基底细胞死亡。

慢性肺同种异体移植功能障碍（CLAD）是肺移植受者死亡的主要原因。CLAD的临床特征是肺功能持续下降，组织学特征是发生以细支气管闭塞为表现的气道中心性纤维化，称为闭塞性细支气管炎。目前尚无获批的CLAD治疗方法，其发展机制仍知之甚少。我们对人CLAD受者移植肺组织进行了单细胞RNA测序和空间转录组学分析，并进行了独立的验证研究，以确定Janus激酶-信号转导与转录激活因子（JAK-STAT）信号通路在气道上皮细胞中的重要作用，该通路有助于气道特异性同种免疫损伤。具体而言，我们证实JAK-STAT信号通路的激活导致气道基底细胞（一种重要的气道上皮祖细胞群体）中主要组织相容性复合体1（MHC-I）的上调，进而导致细胞毒性T细胞介导的基底细胞死亡。这项研究为CLAD中驱动气道中心性同种免疫损伤的细胞间相互作用提供了机制性见解，并为CLAD的预防或治疗提供了一种潜在的新型治疗策略。