不同蛋白在放疗后不同时间调控肺腺癌的凋亡、增殖和转移

背景 肺癌细胞照射后的生物学变化对于减少肺癌的复发和转移很重要。为了优化肺腺癌的放疗，我们的研究系统地探索了照射后残留A549和XWLC-05细胞的生物学行为机制。 方法 采用集落形成实验、细胞增殖实验、细胞迁移实验、流式细胞术、BALB/C-nu小鼠异种移植模型以及pan-AKT、p-Akt380、p-Akt473、PCNA、DNA-PKCS、KU70、KU80、CD133、CD144、MMP2和P53的Western blot，评估体外0、4和8 Gy照射后0-336小时，以及体内移植组、照射移植组、残留肿瘤0、7、14、21和28天组的生物学变化。 结果 体内和体外照射后，残留XWLC-05细胞的增殖能力和放射敏感性优于A549细胞。MMP-2在体内和体外均有统计学差异，并与体外细胞迁移能力增强相关。PCNA和P53在XWLC-05和A549细胞中有统计学差异，其变化与体外照射后最初336小时内残留细胞的增殖相似。Pan-AKT在照射后升高，体内残留肿瘤21天组（1.5722）与移植组（0.9763, p=0.018）和照射移植组（0.8455, p=0.006）有统计学差异。Pan-AKT在残留肿瘤达到0.5 mm2后21天升至最高。MMP2在移植组（0.4619）和残留肿瘤14天组（0.8729, p=0.043）之间有统计学差异。P53在残留肿瘤7天组（0.6184）和残留肿瘤28天组（1.0394, p=0.007）之间有统计学差异。DNA-PKCS在残留肿瘤28天组（1.1769）与移植组（0.2483, p=0.010）、照射移植组（0.1983, p=0.002）和残留肿瘤21天组（0.2017, p=0.003）之间有统计学差异，残留肿瘤0天组（0.5992）与照射移植组（0.1983, p=0.027）和残留肿瘤21天组（0.2017, p=0.002）之间有统计学差异。KU80和KU70在任何时间点均无统计学差异。 结论 不同蛋白在放疗后不同时间调控肺腺癌的凋亡、增殖和转移。MMP-2可能调节XWLC-05和A549细胞体内外的转移能力。PCNA和P53可能在体外照射后最初336小时内对XWLC-05和A549细胞的增殖起重要作用。此后，P53可能通过PI3K/AKT通路在体外照射后调节细胞增殖。DNA-PKCS在体外336小时后可能比KU70和KU80在DNA损伤修复中发挥更重要作用，因为它在照射后比KU70和KU80上升更快。不同细胞在放疗后凋亡、增殖和转移具有不同的时间节律。应重视照射后细胞的时间节律，以抵抗癌细胞增殖和转移。