妊娠期暴露于氟氯氰菊酯通过内质网应激介导的PERK信号通路损害胎盘发育

氟氯氰菊酯是一种典型的II型拟除虫菊酯杀虫剂，广泛用于家庭卫生和农业害虫防治。几项流行病学调查发现，母体拟除虫菊酯暴露与不良妊娠结局有关。然而，其潜在机制仍有待阐明。因此，我们评估了妊娠期氟氯氰菊酯暴露对胎盘发育的体内影响。在本研究中，怀孕SD大鼠随机分为四组，从GD0到GD19通过灌胃给予6.25、12.5和25 mg/kg体重的氟氯氰菊酯或等体积的玉米油。结果表明，妊娠期暴露于氟氯氰菊酯对胎儿出生缺陷、PND4存活率或胎儿吸收和死亡没有影响。然而，高剂量氟氯氰菊酯处理组的活胎数和着床点数显著减少。此外，大鼠的胎盘重量和直径显著降低。相应地，暴露于氟氯氰菊酯的母鼠所生胎儿的体重和顶臀长度均降低。氟氯氰菊酯处理组胎盘总面积、海绵滋养层面积和迷路面积出现异常变化。同时，胎盘血窦面积和CD34阳性血管数量显著减少，以及暴露于氟氯氰菊酯的母鼠胎盘中促血管生成和抗血管生成因子的异常表达。透射电子显微镜进一步观察显示，中剂量和高剂量组的超微结构发生显著变化。额外实验表明，妊娠期暴露于氟氯氰菊酯抑制了胎盘细胞增殖并诱导了凋亡，表现为PCNA阳性细胞减少和TUNEL阳性细胞增加。此外，Western blot和qPCR分析显示，妊娠期暴露于中剂量和高剂量氟氯氰菊酯增加了GRP78以及PERK信号通路三个下游mRNA和蛋白（p-eIF2α、ATF4和CHOP）的表达，表明大鼠胎盘中内质网应激介导的PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路被激活。我们的研究表明，妊娠期暴露于氟氯氰菊酯会导致胎盘发育紊乱，这可能与内质网应激介导的PERK信号通路有关。