绞股蓝皂苷通过调节腺苷酸活化蛋白激酶和Toll样受体4/核因子κB通路拮抗代谢相关脂肪肝病大鼠的肝脂肪变性和肠道屏障损伤

背景：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病，可发展为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）。绞股蓝皂苷（GP）是绞股蓝（Gynostemma pentaphylla (Thunb.) Makino，葫芦科）的主要植物化学成分，已被用于治疗代谢性疾病。目的：我们研究GP如何调节MAFLD相关的肝脂肪变性和肠道屏障损伤。材料与方法：在细胞实验中，Caco-2细胞用GP（150或200 μmol/L，24小时）处理，随后暴露于脂多糖（LPS）（10 μg/mL，24小时）以模拟MAFLD。在体内实验中，设置对照组、模型组和模型+GP组。高果糖饮食/高脂饮食（HFD/HF）喂养（12周）的MAFLD大鼠接受GP治疗（300 mg/kg，6周），随后进行腹腔葡萄糖耐量试验，并用苏木精-伊红染色对大鼠肝脏和肠黏膜进行组织病理学检查。结果：200 μM的GP显著逆转了LPS诱导的跨上皮电阻（TER）值（25%）、occludin蛋白表达（2倍）和ZO-1（4倍）以及p-AMPK与AMPK比值（5倍）的降低，同时部分抑制了LPS诱导的FD4渗漏（50%）和LPS诱导的Toll样受体4（TLR4）水平（50%）及p-p65与p65比值（55%）的升高。与模型大鼠相比，GP治疗的大鼠体重增加和葡萄糖耐量降低。此外，GP减轻了HFD/HF诱导的大鼠肝脏和肠黏膜组织病理学异常。结论：GP通过AMPK和TLR4/核因子κB（NF-κB）通路减轻MAFLD大鼠的肝脂肪变性和肠道屏障损伤，为MAFLD患者提供了潜在的治疗方法。