解偶联蛋白-1 以温度依赖性方式调节焦虑样行为

代谢性疾病与精神疾病之间存在强烈的双向联系；然而，这种相互作用的分子基础仍未明确。在此，我们探讨了棕色脂肪组织（BAT）作为调节界面的作用，重点关注解偶联蛋白 1（UCP-1）——一种在 BAT 中高表达的关键代谢调节因子——在情绪行为控制中的作用。使用雄性和雌性组成性 UCP-1 敲除（KO）小鼠，研究在轻度产热（23°C）和热中性（29°C）条件下 UCP-1 缺乏对焦虑相关和抑郁相关行为的影响。UCP-1 KO 小鼠仅在产热条件下表现出焦虑相关行为的增强，而在热中性条件下则无此现象。UCP-1 KO 小鼠的神经和内分泌应激介质未受影响，但其表现出整合应激反应的激活以及成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）水平的升高。然而，病毒介导的 FGF-21 过表达并未模拟 UCP-1 KO 小鼠的行为改变，而阻断 FGF-21 活性也未能挽救 UCP-1 KO 小鼠的焦虑样表型。在 UCP-1 KO 或 WT 小鼠中，手术切除肩胛间 BAT 对焦虑样行为或 FGF-21 水平均无影响。我们提供了证据，表明 UCP-1 在情绪调节中发挥新的作用，表现为对焦虑相关行为的抑制性约束，且仅在产热条件下出现。我们提出，UCP-1 的这种功能独立于其在 BAT 中的活性，可能通过 UCP-1 在脑中能量和情绪控制汇聚区域的中枢作用介导。