猫须草（Orthosiphon stamineus）抗非酒精性脂肪肝病的作用机制：来自系统药理学和分子对接方法的见解

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是代谢综合征最常见的并发症之一，由肝脏中脂肪过度积累引起。猫须草（Orthosiphon stamineus），又称Orthosiphon aristatus，是一种药用植物，可能对各种代谢紊乱具有潜在的有益作用。本研究旨在探讨猫须草对肝脂肪积累的体外抑制作用，并进一步采用计算系统药理学方法鉴定猫须草生物活性化合物的药代动力学特性，并预测其抗NAFLD的分子机制。方法：使用HepG2细胞评估猫须草叶乙醇提取物对细胞毒性、脂肪积累和抗氧化活性的影响。利用LC/MS和两个生物信息学数据库，即中药综合数据库（TCMID）和中药分子机制生物信息学分析工具（BATMAN-TCM），鉴定猫须草的生物活性化合物。对预测的生物活性化合物靶点进行通路富集分析，以系统概述其分子作用机制，同时使用分子对接验证预测的靶点。结果：共鉴定出27种生物活性化合物，对应50个潜在的NAFLD相关靶点。猫须草通过调节多种细胞过程发挥抗NAFLD作用，包括氧化应激、线粒体β-氧化、炎症信号通路、胰岛素信号通路和脂肪酸稳态通路。猫须草显著靶向多种氧化应激调节因子，包括JNK、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、NFKB1、PPAR和AKT1。分子对接分析证实了对潜在靶点的高亲和力预测，而体外实验表明猫须草能够抑制肝脏脂肪积累。结论：通过计算系统药理学方法，猫须草在NAFLD中的潜在有益作用通过多种化合物、多个靶点和多细胞组分的组合得以体现。