大鼠Müller胶质细胞的自噬受Sirtuin 4/AMPK/mTOR通路调节并在氧化应激下诱导凋亡

Müller胶质细胞（MGCs）是视网膜中的一组胶质细胞，为视网膜神经元提供必要的支持；然而，对MGC凋亡和自噬的理解仍然有限。本研究旨在探讨MGCs在正常和氧化条件下自噬的作用，并确定其潜在机制。此外，观察到Sirtuin 4（SIRT4）介导的信号通路调节MGCs中的自噬过程。为了评估自噬对MGC线粒体功能和存活的影响，我们用雷帕霉素和3-甲基腺嘌呤（3-MA）处理rMC-1细胞——大鼠来源的Müller胶质细胞，并发现这种处理并没有诱导MGC死亡，而自噬功能障碍在氧化应激下可以增加MGC凋亡，这通过cleaved caspase 3的表达水平和PI染色反映出来。此外，通过3-MA下调自噬可以影响氧化应激下线粒体网络结构的形态、线粒体膜电位和活性氧（ROS）的产生。而且，SIRT4缺失增强了自噬体的形成，这通过LC3 II/I比值的增加和SQSTM1/p62表达的降低得到了验证，反之亦然。化合物C抑制AMPK磷酸化可以逆转SIRT4敲低引起的LC3 II/I和SQSTM1/p62的这些变化。我们的研究得出结论，MGCs在缺乏氧化应激的情况下可以耐受自噬功能障碍，而自噬下调可以使MGCs对氧化应激更加敏感。MGCs同时暴露于氧化应激和自噬功能障碍会导致细胞存活能力的显著损害。机制上，SIRT4缺失可以通过调节AMPK–mTOR信号通路激活MGCs中的自噬过程。