一氧化氮代谢产物与射血分数保留的心力衰竭患者心血管生物标志物和临床参数的相关性

目的：射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）是全球增长最快的心血管健康负担之一，但对其病理生理学的理解仍缺乏。一氧化氮（NO）信号通路已被确定为潜在的关键要素。我们的研究旨在以综合方法探讨NO代谢标志物[左旋精氨酸（l‐Arg）、高精氨酸（hArg）、不对称和对称二甲基精氨酸（ADMA和SDMA）]，其他生物标志物[N末端B型利钠肽前体（NT‐proBNP）、内皮素‐1（ET‐1）、肾上腺髓质素前体中段片段（MR‐proADM）、和肽素（copeptin）和高敏C反应蛋白（hsCRP）]，以及内皮功能与HFpEF患者临床特征的关联。方法与结果：分析了前瞻性纳入“德国HFpEF注册研究”的73例患者。纳入标准为左心室射血分数（LVEF）≥50%；纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥II级；NT‐proBNP水平升高>125 pg/mL；以及至少一个额外的结构性心脏病或舒张功能障碍标准。所有患者均接受经胸超声心动图、心肺运动试验和脉冲振幅张力测定（EndoPAT™）。根据回顾性计算的HFA‐PEFF评分将患者分为两组。测定了血清l‐Arg、hArg、ADMA、SDMA、NT‐proBNP、ET‐1、MR‐proADM、和肽素和hsCRP浓度。患者中位年龄74岁，女性占47%，中位LVEF为57%。52例（71%）患者HFA‐PEFF评分≥5（确诊HFpEF），21例（29%）评分为3至4（HFpEF风险）。总体生物标志物浓度：l‐Arg为126±32 μmol/L，hArg为1.67±0.55 μmol/L，SDMA为0.74（0.60；0.85）μmol/L，ADMA为0.61±0.10 μmol/L。反应性充血指数（RHI）中位数为1.55（1.38；1.87）。SDMA与NT‐proBNP（r=0.291；P=0.013）、ET‐1（r=0.233；P=0.047）和和肽素（r=0.381；P=0.001）相关。ADMA与ET‐1（r=0.250；P=0.033）和hsCRP（r=0.303；P=0.009）相关。SDMA与左心房容积指数相关（β=0.332；P=0.004），在校正年龄、性别和合并症后仍显著。生物标志物与RHI无关。主成分分析揭示了两个相反的生物标志物簇。结论：我们的研究结果表明，至少在部分HFpEF患者中，NO代谢受损可能是关键致病决定因素之一。我们主张进一步评估基于NO的疗法。未来的研究应阐明HFpEF患者亚组是否能从针对NO代谢和通路的治疗中获益更多。