青春期和成年期芒果叶提取物在精神分裂症大鼠模型中的作用

有证据表明，在精神分裂症中，妊娠期和出生后早期会发生炎症和氧化过程失衡，这使得人们对抗炎和抗氧化化合物的潜在治疗效果产生了兴趣。芒果苷是一种富含于芒果（Mangifera indica L.）叶片中的多酚类化合物，具有强大的抗氧化和抗炎特性，使其成为精神分裂症预防或辅助治疗的潜在候选药物。因此，本研究旨在评估芒果叶提取物（MLE）在基于母体免疫激活的精神分裂症模型中的作用，该模型通过向孕鼠静脉注射Poly I:C（4 mg/kg）诱导。年轻成年（出生后第60-70天）或青春期（出生后第35-49天）雄性后代每日接受MLE（50 mg/kg芒果苷），并将青春期MLE的效果与利培酮进行比较，评估成年后代的的行为、脑磁共振成像（MRI）以及氧化/炎症和抗氧化介质。成年期MLE治疗逆转了前脉冲抑制（PPI）的缺陷，但未能减弱苯丙胺敏感性和新物体识别（NOR）缺陷。相比之下，青春期MLE治疗预防了PPI测试中的感觉运动门控缺陷，产生了与利培酮相似的效果。这种MLE治疗还减少了梳理行为，但对焦虑或新物体识别记忆没有影响。MRI研究显示，青春期MLE给药部分抵消了皮质萎缩、小脑和脑室扩大。此外，青春期MLE给药减少了iNOS介导的炎症激活，并促进了前额叶皮层和海马中代偿性抗氧化活性生物标志物的表达，这通过Keap1的减少和NRF2及HO1的积累得以证实。总之，这些发现表明，MLE可能是改善成年期精神分裂症临床表现的替代治疗或预防性附加策略，同时在高危人群的早期阶段改变该疾病的时间进程。